|
|
|
|
| Гепарин |
|
 |
Характеристика: Получают из нетяжелых большого рогатого скота. Аморфный порошок белоснежного расцветки с желтым цветом, в отсутствии аромата. Растворим в воде и физиологическом растворе, pH 1% аква раствора 6-7,5. Активность характеризуют биологическим способом по возможности удлинения времени свертывания крови и выражают в единицах деяния.
Фармакология: Фармакологическое влияние - антикоагуляционное. Связывается антитромбином III, вызывает конформационные конфигурации в его молекуле и ускоряет комплексирование антитромбина III с серинпротеазами системы коагуляции; в следствии блокируется тромбин, ферментативная активность активированных моментов IX, X, XI, XII, плазмина и калликреина. Наиболее высочайшая биодоступность отмечается при в/в внедрении; при п/к внедрении биодоступность невысокая, Cmax достигается через 2-4 ч; T1/2 сочиняет 1-2 ч; в плазме присутствует как правило в связанном с белками состоянии; интенсивно захватывается эндотелиальными клеточками и клеточками мононуклеарно-макрофагальной системы, концентрируется в печени и селезенке; при ингаляционном методе внедрения поглощается альвеолярными макрофагами, эндотелием капилляров, великих кровеносных и лимфатических сосудов: данные клеточки считаются ключевым местом депонирования гепарина, из которого он понемногу высвобождается, поддерживая явный уровень в плазме; подвергается десульфатации под воздействием N-десульфамидазы и гепариназы тромбоцитов, включающейся в метаболизм гепарина на наиболее поздних шагах; десульфатированные молекулы под действием эндогликозидазы почек преображаются в низкомолекулярные фрагменты; экскреция случается через почки повторяющий вид метаболитов, и лишь при внедрении больших доз вероятна экскреция в неизмененном облике. Связывает тромбин; данная реакция имеет электростатическую природу и сильно находится в зависимости от длины молекулы гепарина; исключительно не слишком большая часть молекулы гепарина имеет сродство с АТIII, что и гарантирует как правило его антикоагуляционную активность. Торможение тромбина антитромбином - медлительный процесс; образование ансамбля гепарин-АТIII веско ускоряется с помощью прямого связывания гепарина гамма-аминолизиловыми долями молекулы АТIII и вследствие взаимодействия меж тромбином (через серин) и ансамблем гепарин-АТIII (через аргинин); в последствии окончания реакции торможения тромбина гепарин высвобождается из ансамбля гепарин-АТIII и сможет опять употребляться организмом, а остающиеся ансамбли удаляются эндотелиальной системой; сокращает вязкость крови, убавляет проницаемость сосудов, стимулированную брадикинином, гистамином и др.эндогенными факторами, и мешает следовательно развитию стаза; на плоскости клеток эндотелия найдены специализированные сенсоры для эндогенных аналогов гепарина; гепарин способен сорбироваться на плоскости мембран эндотелия и форменных деталей крови, повышая их негативный заряд, что мешает адгезии и агрегации тромбоцитов, эритроцитов, лейкоцитов; молекулы гепарина, имеющие невысокое сродство с АТIII, вызывают торможение гиперплазии гладких мускул, в т.ч. с помощью торможения адгезии тромбоцитов с угнетением высвобождения фактора подъема данных клеток, уничтожают активацию липопротеидлипазы, нежели мешают развитию атеросклероза; гепарин связывает некие составляющие системы комплемента, понижая ее активность, мешает кооперации лимфоцитов и образованию иммуноглобулинов, связывает гистамин, серотонин - это все обусловливает противоаллергический результат; взаимодействует с сурфактантом, снижая его активность в нетяжелых; владеет воздействием на эндокринную систему - уничтожает лишний синтез альдостерона в кожуре надпочечников, связывает адреналин, модулирует реакцию яичников на гормональные стимулы, увеличивает активность паратгормона; в следствии взаимодействия с ферментами сможет преумножать активность тирозингидроксилазы мозга, пепсиногена, ДНК-полимеразы и снижать активность миозиновой АТФазы, пируваткиназы, РНК-полимеразы, пепсина. У пациентах с ИБС (в композиции с ацетилсалициловой кислотой) убавляет риск становления острых тромбозов коронарных артерий, инфаркта миокарда и непредвиденной погибели. Снижает частоту повторных инфарктов и летальность пациентов, перенесших инфаркт миокарда. В больших порциях эффективен при эмболиях легочных сосудов и венозном тромбозе, в небольших - для обслуживания венозных тромбоэмболий, в т.ч. опосля хирургических операций; при в/в внедрении свертывание крови сдерживается практически сходу, при в/м - через 15-30 мин, при п/к - через 40-60 мин, опосля ингаляции максимально результата - через день; длительность антикоагуляционного результата в соответствии с этим - 4-5 ч, 6 ч, 8 ч, 1-2 нед, терапевтический результат - предупреждение тромбообразования - сберегается веско больше. Дефицит антитромбина III в плазме либо в месте тромбоза может ограничить антитромботический эффект гепарина.
|
|
