|
|
|
|
| Аспирин |
|
 |
Фармакологическое влияние - болеутоляющее, жаропонижающее, антивосполительное, антиагрегационное. Ингибирует циклооксигеназу и необратимо тормозит циклооксигеназный путь метаболизма арахидоновой кислоты, перекрывает синтез ПГ (ПГA2, ПГD2, ПГF2aльфа, ПГE2 и другие.) и тромбоксана. Уменьшает гиперемию, экссудацию, проницаемость капилляров, активность гиалуронидазы, ограничивает энергетическое обеспечивание воспалительного процесса методом подавление продукции АТФ. Влияет на подкорковые центры теплорегуляции и болевой чувствительности. Снижает альгогенное действие брадикинина. Уменьшение содержания ТхВ2 в тромбоцитах приводит к необратимому пресечению агрегации, немного расширяет сосуды. Существенное ингибирование склеиваемости кровяных пластинок достигается при порциях до 30 мг. Увеличивает фибринолитическую активность плазмы и понижает сосредоточение витамин K-зависимых моментов свертывания (II, VII, IX, X). Стимулирует выведение мочевой кислоты, так как нарушается ее реабсорбция в канальцах почек.
После приема вовнутрь довольно много всасывается. Во время абсорбции подвергается пресистемной элиминации в стенке кишечного тракта и в печени (деацетилируется). Резорбированная часть довольно живо гидролизуется особыми эстеразами, потому T1/2 сочиняет максимум 15-20 минут В организме циркулирует (на 75-90% связанным с альбумином) и распределяется в тканях анион салициловой кислоты. Cmax достигается через 2 ч. Сывороточный уровень салицилатов очень вариабелен. C белками плазмы крови ацетилсалициловая кислота почти что не связывается. У новорожденных ребят салицилаты имеют все шансы вытеснять билирубин из взаимосвязи с альбумином и содействовать развитию билирубиновой энцефалопатии. Салицилаты просто попадают во почти все ткани и воды организма, в т.ч. в синовиальную, цереброспинальную, перитонеальную воды, синовиальные оболочки. Диффузия в полость сустава ускоряется при наличии гиперемии и отека, и сдерживается - в пролиферативной фазе воспаления. В маленьких числах салицилаты замечают в мозговой ткани, отпечатки - в желчи, поте, фекалиях. При зарождении ацидоза великая часть салицилата преображается в неионизированную кислоту, превосходно проникающую в ткани, в т.ч. в мозг. Быстро проходят через плаценту, в не очень больших числах выводятся с грудным молоком. Биотрансформация салицилатов случается в основном в печени с образованием 4-х главных метаболитов, обнаруживаемых во множества тканях и моче. Экскреция салицилатов исполняется предпочтительно методом интенсивной секреции в канальцах почек в неизмененной форме (60%) и повторяющий вид метаболитов. Выведение неизмененного салицилата находится в зависимости от pH мочи (при подщелачивании мочи увеличивается ионизирование салицилатов, ухудшается их реабсорбция и значительн
Противовоспалительный результат ацетилсалициловой кислоты начинается через 1-2 дня приема (в последствии существа в тканях многократного терапевтического значения салицилатов, который оформляет 150-300 мкг/мл), добивается максимума при сосредоточения 20-30 мг% и сберегается весь период внедрения. Острое воспаление вполне угнетается на протяжении нескольких дней, при хроническом течении результат развивается на протяжении наиболее долгого времени и вовсе не постоянно считается полным. Антиагрегационное деяние (придерживается на протяжении 7 суток в последствии единоразового приема) наиболее выражено у представителей сильного пола, нежели у барышень. При излечении острого инфаркта миокарда подходящей порцией говорят 160 мг. Снижает летальность и риск инфаркта миокарда при нестабильной стенокардии. Эффективен при первичной профилактике сердечно-сосудистых болезней, особо инфаркта миокарда у представителей сильного пола ветше 40 лет, и для вторичной обслуживания инфаркта миокарда. В дневной дозе 900 мг и повыше понижает частоту ишемических инсультов и смертность от их, частоту рецидивов нарушений мозгового кровообращения у пациентов с законченным инфарктом. Учащает геморрагические отягощения во время выполнения коронарного шунтирования, повышает риск кровотечения в перспективе полных доз гепарина (в/в) или же долгого исцеления варфарином.
Применение: ИБС, присутствие нескольких моментов риска ИБС, безболевая ишемия миокарда, нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда (для понижения риска повторного инфаркта миокарда и погибели в последствии инфаркта миокарда), повторная преходящая ишемия мозга и ишемический инфаркт у парней, протезирование клапанов сердца (профилактика и исцеление тромбоэмболий), баллонная коронарная ангиопластика и установка стента (понижение риска повторного стеноза и излечение вторичного расслоения коронарной артерии), и еще при неатеросклеротических поражениях коронарных артерий (хворь Кавасаки), аортоартериит (хворь Такаясу), клапанные митральные изъяны сердца и мерцательная аритмия, пролапс митрального клапана (профилактика тромбоэмболии), рецидивирующие тромбоэмболии легочной артерии, перикардит, синдром Дресслера, ревматизм, ревматическая хорея, ревматоидный артрит, участившийся системный склероз, инфекционно-аллергический миокардит, лихорадка при инфекционно-воспалительных болезнях, инфаркт нетяжелого, острый тромбофлебит, грудной корешковый синдром, люмбаго, мигрень, головная боль, невралгия, др. болевые синдромы слабенькой и центральной интенсивности. В медицинской иммунологии и аллергологии применяется в со временем нарастающих порциях для длительной "аспириновой" десенситизации и формирования стойкой толерантности к НПВС у больных с "аспириновой" астмой и "аспириновой" триадой.
Противопоказания: Гиперчувствительность, в т.ч. "аспириновая" триада, "аспириновая" астма; геморрагические диатезы (гемофилии, хворь Виллебранда, телеангиоэктазии), расслаивающая аневризма аорты, сердечная недостаточность, острые и рецидивирующие эрозивно-язвенные болезни ЖКТ, нелегкие нарушения функции печени и почек, острая почечная либо печеночная недостаточность, гиперурикемия, нефролитиаз, начальная гипопротромбинемия, недостаток витамина К, тромбоцитопения, тромботическая тромбоцитопеническая пурпура, беременность (I триместр), грудное вскармливание (временно исцеления заканчивают), ребяческий и подростковый возраст (до 14 лет).
Побочные воздействия: Шум в ушах, головокружение, падение слуха, НПВС-гастропатия (диспепсия, боли в эпигастральной области, изжога, тошнота и рвота, увесистые кровотечения в ЖКТ), тромбоцитопения, анемия, лейкопения, синдром Рейе, реакции гиперчувствительности (бронхоспазм, отек глотки и крапивница), составление на базе гаптенового приспособления "аспириновой" бронхиальной астмы и "аспириновой" триады, (эозинофильный ринит, рецидивирующий полипоз носа, гиперпластические синуситы); при долгом использовании: интерстициальный нефрит, преренальная азотемия с повышением значения креатинина крови и гиперкальциемией, папиллярный некроз, острая почечная недостаточность, нефротический синдром, болезни крови, асептический менингит, ужесточение признаков застойной сердечной недостаточности, отеки, увеличение значения аминотрансфераз в крови.
Взаимодействие: Усиливает токсичность метотрексата, результаты наркотических анальгетиков (оксикодона, пропоксифена, кодеина), пероральных противодиабетических веществ, гепарина, непрямых антикоагулянтов, тромболитиков и ингибиторов агрегации тромбоцитов, понижает - гипотензивных средств. Фенацетин, антигистаминные средства, ацетаминофен, кофеин увеличивают риск становления второстепенных явлений, глюкокортикоиды - негативное действие на слизистую оболочку ЖКТ и увеличивают Cl.
Передозировка: Может вставать в последствии единоразового приема великий дозы либо при долгом потреблении. Если единоразовая доза менее 150 мг/кг, острое кишечная инфекция считают нетяжелым, 150-300 мг/кг - небольшим и тяжким - при потреблении наиболее больших доз. Симптомы: синдром салицилизма (тошнота, рвота, гул в ушах, единое недомогание, лихорадка - нехороший прогностический симптом у совершеннолетних). Более нелегкое кишечная инфекция - ступор, судороги и кома, некардиогенный отек нетяжелых, внезапная дегидратация, нарушения КЩС (сначала - респираторный алкалоз, далее - метаболический ацидоз), почечная недостаточность и шок. Наибольший риск становления хронической интоксикации отмечается у лиц престарелого возраста при способе на протяжении нескольких суток наиболее сто мг/кг/сут У ребят и больных престарелого возраста исходные показатели салицилизма порой видны, в следствии этого целенаправлено временами характеризовать сосредоточение салицилатов в крови. Уровень повыше 70 мг% говорит о умеренном либо томном отравлении; повыше сто мг% - о в высшей степени тяжком, прогностически неблагоприятном. При отравлении центральной тяжести важна перевозка в клинику как минимум на 24 ч.
Лечение: провокация рвоты, назначение активированного угля и слабительных, ощелачивание мочи (показано при уровне салицилатов повыше 40 мг%, поддерживается в/в инфузией гидрокарбоната натрия - 88 мэкв в 1 литр. 5% раствора глюкозы, со скоростью 10-15 мл/кг/ч), регенерация ОЦК и индукция диуреза (достигается внедрением гидрокарбоната в такой же дозе и разведении, повторяют 2-3 раза); идет подразумевать, что активная инфузия воды престарелым имеет возможность привести к отеку нетяжелых. Не рекомендовано использование ацетозоламида для ощелачивания мочи (сможет вызывать ацидемию и усилить токсическое влияние салицилатов). Гемодиализ показан при уровне салицилатов наиболее 100-130 мг%, а у пациентов с хроническим кишечной инфекцией - 40 мг% и ниже при наличии показаний (рефрактерный ацидоз, участившееся усиление негативных тенденций состояния, тяжкое поражение ЦНС, отек нетяжелых и почечная недостаточность). При отеке нетяжелых - ИВЛ смесью, обогащенной кислородом, в режиме позитивного давления в конце выдоха; для излечения отека мозга пускают в ход гипервентиляцию и осмотический диурез.
Способ использования и дозы: Внутрь, 500-1000 мг/сут (до 3 грам), возможно использовать 3 раза в день; ребятам 2-3 лет - сто мг/сут, 4-6 лет - 200 мг/сут, 7-9 лет - 300 мг/сут, ветше 12 лет - 250 мг 2 раза в день, дневная доза менее 750 мг.
При инфаркте миокарда, и еще для вторичной обслуживания у пациентах, перенесших инфаркт миокарда - 40 - 325 мг 1 разов в день (почаще 160 мг).
В качестве ингибитора агрегации тромбоцитов - в суточной дозе 325 мг, длительно.
|
|
